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What Is AOD-9604?
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AOD9604 (Compuesto Anti-Obesidad 9604) es un hexadecapéptido sintético análogo del fragmento C-terminal de la hormona de crecimiento humana (hGH), correspondiente específicamente a los residuos de aminoácidos 177–191 con un residuo de tirosina adicional en el extremo N-terminal para mejorar la estab...
AOD9604 (Compuesto Anti-Obesidad 9604) es un hexadecapéptido sintético análogo del fragmento C-terminal de la hormona de crecimiento humana (hGH), correspondiente específicamente a los residuos de aminoácidos 177–191 con un residuo de tirosina adicional en el extremo N-terminal para mejorar la estabilidad [1][2]. Fue desarrollado originalmente en la Universidad de Monash (Melbourne, Australia) por equipos de investigación liderados por el Dr. Frank M. Ng para retener las propiedades lipolíticas (quema de grasa) de la hGH sin inducir sus observaciones de desensibilización a la insulina o mitogénicas (promotoras del crecimiento) reportadas en poblaciones de estudio [3][4].
El péptido fue posteriormente licenciado a Metabolic Pharmaceuticals Ltd (ASX: MBP), que avanzó el AOD9604 a través del desarrollo preclínico y clínico temprano entre 1999 y 2007. El compuesto ha atraído un renovado interés científico en el contexto de la investigación de reparación musculoesquelética, con estudios explorando sus efectos en la regeneración de cartílago en modelos animales de osteoartritis [5][6]. Más recientemente, bajo el código LAT8881, ha sido investigado por posibles propiedades protectoras del huésped contra la infección grave por el virus de influenza A [7].
Estructuralmente, AOD9604 es un péptido de 16 aminoácidos con un peso molecular de 1815.1 g/mol. Contiene un puente disulfuro entre Cys7 y Cys14 (correspondientes a Cys182 y Cys189 en la hGH nativa), que forma un dominio cíclico crítico para la actividad biológica [8]. La adición de un residuo de tirosina en el extremo N-terminal distingue al AOD9604 del fragmento nativo hGH(177–191), confiriendo mayor estabilidad metabólica y potencia en ensayos preclínicos de metabolismo lipídico [2][9].
Referencias
- Heffernan, M., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic research application in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology, 142(12), 5182-5189.
- Ng, F. M., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Hormone Research, 53(6), 274-278.
- Ng, F. M. & Bornstein, J. (1978). Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 235(1), E55-E59.
- Ng, F. M., et al. (2000). Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. J Mol Endocrinol, 25(3), 287-298.
- Kwon, D. R. & Park, G. Y. (2015). Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci, 45(4), 426-432.
- Kwon, D. R., et al. (2020). Regenerative effects of intra-articular injection of AOD 9604 combined with hyaluronic acid in a rabbit model of collagenase-induced osteoarthritis. compound Des Devel Ther, 14, 2193-2201.
- Lateral Pharma Pty Ltd. (2020). LAT8881 (AOD9604) host-protective experimental protocol for influenza A virus infection. Clinical development update.
- Wu, Z., et al. (1993). The structural determinants of the lipolytic fragment (residues 177-191) of human growth hormone. Int J Pept Protein Res, 41(5), 432-438.
- Ng, F. M., et al. (1990). Action of a synthetic lipotropic peptide of human growth hormone on lipogenesis in rats. J Mol Endocrinol, 5(3), 265-271.
- Heffernan, M., et al. (2000). The effects of AOD9604 on beta-3 adrenergic receptor expression and lipolysis in obese mice. Obesity Research, 8(S1), abstract.
- Groenewegen, W. A., et al. (2004). Oral AOD9604 reduces body fat in Zucker rats by selective fat mass reduction without effect on lean body mass. Appetite, 42(3), abstract.
- Ng, F. M. & Roupas, P. (1999). Anti-lipogenic action of the C-terminal fragment 177-191 of human growth hormone. Res Commun Mol Pathol Pharmacol, 106(1-2), 35-48.
- Tomer, Y. & Bhargava, A. S. (1999). Growth hormone receptor and signal transduction. In: Molecular Biology of Growth Hormone Receptors. Springer.
- Wu, Z., et al. (1994). Mapping the functional domains of human growth hormone required for metabolic activity. J Biol Chem, 269(22), 15523-15530.
- Stier, H., et al. (2013). tolerability and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. J Endocrinol Metab, 3(1-2), 7-15.
- Metabolic Pharmaceuticals Limited. (2007). Metabolic’s obesity compound – Phase 2B clinical trial results. ASX Announcement, 27 June 2007.
- Thompson, G., et al. (2004). Phase 2b clinical trial results for AOD9604. Presented at the International Congress on Obesity.
- Kwon, D. R., et al. (2019). Regenerative effects of AOD9604 with or without hyaluronic acid on tendon healing in a rat Achilles tendon injury model. compound Des Devel Ther, 13, 4173-4186.
- Stier, H. & Kenley, D. (2012). Preclinical and clinical tolerability review of AOD9604. Regul Toxicol Pharmacol, 64(2), S34-S35.
- U.S. Food and Drug Administration. (2023). Bulk Drug Substances Used in Compounding Under Section 503B. FDA.gov.
- World Anti-Doping Agency. (2024). The Prohibited List: International Standard. Section S2.
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