AOD-9604: Safety Profile & Research Summary

Estudios en Animales

• En ratones ob/ob, 500 µg/kg/día i.p. durante 14 días produjo ~5.5% de reducción de peso corporal (p < 0.05 vs. control) con un aumento del 50–60% en la oxidación de grasa. Sin cambios en glucosa sanguínea, insulina o IGF-1 [1][2].
• En ratas Zucker (fa/fa), la administración oral a 200–600 µg/kg/día durante 18 días mostró reducción de masa grasa dependiente de la dosis con preservación de masa corporal magra [11].
• En ratones knockout para β3-AR, AOD9604 no logró inducir lipólisis, confirmando la dependencia de β3-AR [1].
• En OA inducida por colagenasa en conejo, AOD9604 intraarticular mejoró las puntuaciones morfológicas macroscópicas de 3.4 a 1.6; la combinación con AH mejoró las puntuaciones a 0.8 [5].

Ensayos Clínicos en Humanos

• Tolerabilidad Fase 1: Los estudios de dosis única ascendente y dosis múltiples (hasta 24 semanas) demostraron un perfil de tolerabilidad reportado indistinguible del placebo. Sin aumentos en IGF-1, anticuerpos anti-AOD9604 ni marcadores metabólicos adversos [15][19].
• Fase 2b (n=536): Un ensayo grande, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con AOD9604 oral 1–25 mg/día durante 24 semanas no alcanzó el punto final primario de pérdida de peso vs. placebo [16][17].

Estatus Regulatorio

• FDA: No registrado para ningún uso médico. Incluido en la lista de Categoría 2 de la FDA [20].
• WADA: Prohibido bajo la Sección S2 (Hormonas Peptídicas, Factores de Crecimiento) [21].
• Australia (TGA): Aprobado como ingrediente de compuesto complementario de investigación a dosis orales bajas (2021) [15].