Research Brief
What Is Ara 290?
Resposta Rapida
ARA-290 (tambem conhecido como cibinetide) e um peptideo sintetico de 11 aminoacidos derivado da estrutura tridimensional da eritropoietina (EPO), especificamente modelado a partir do dominio de superficie da helice-B da molecula de EPO. [2] Diferentemente da EPO de comprimento total, o ARA-290 e na...
ARA-290 (tambem conhecido como cibinetide) e um peptideo sintetico de 11 aminoacidos derivado da estrutura tridimensional da eritropoietina (EPO), especificamente modelado a partir do dominio de superficie da helice-B da molecula de EPO. [2] Diferentemente da EPO de comprimento total, o ARA-290 e nao-hematopoietico — nao estimula a producao de globulos vermelhos (eritropoiese), evitando assim os riscos cardiovasculares e tromboticos associados ao protocolo experimental com EPO, como hipertensao e eventos tromboembolicos. [3]
O ARA-290 foi desenvolvido pela Araim Pharmaceuticals (Tarrytown, NY), cofundada por Dr. Michael Brines e Dr. Anthony Cerami, para aproveitar as potentes propriedades protetoras de tecidos e anti-inflamatorias da EPO sem desencadear suas observacoes hematologicas relatadas em populacoes de estudo. [18] O peptideo ativa seletivamente o Receptor de Reparo Inato (IRR), um heterocomplexo do receptor de EPO (EPOR) e do receptor beta-comum CD131 (βcR). O IRR tipicamente nao e expresso em tecidos saudaveis, mas e rapidamente suprarregulado em resposta ao estresse celular, hipoxia ou inflamacao. [4]
O ARA-290 recebeu a Designacao de Composto Orfao da FDA e status de Via Rapida (Fast Track) para a investigacao de neuropatia associada a sarcoidose, e tambem possui Designacao de Composto Orfao da EMA para sarcoidose. [9] E atualmente um composto investigacional nao registrado para uso experimental. O ARA-290 nao esta listado na Lista de Substancias Proibidas da WADA, embora sua origem relacionada a EPO possa estar sujeita a revisao futura. [6]
Referencias
- Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. A pequeno(a) erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduz inflamacao cardiaca, atenua age associated declines in heart function and prolongs healthspan. Front Cardiovasc Med, 9, 1096887, 2023.
- Brines M, Patel NS, Villa P, et al. Nonerythropoietic, protetor(a) de tecidos peptides derivado(a) de the tertiary structure of erythropoietin. PNAS USA, 105(31), 10925–10930, 2008.
- Swartjes M, Morariu A, Niesters M, et al. ARA290, a peptide derivado(a) de the tertiary structure of erythropoietin, produz longo prazo relief of neuropathic pain. Anesthesiology, 115(5), 1084–1092, 2011.
- Dahan A, Dunne A, Swartjes M, et al. ARA 290 melhora symptoms in sujeitos de estudo with sarcoidosis-associated pequeno(a) nerve fiber loss and aumenta corneal nerve fiber density. Mol Med, 19(1), 334–345, 2013.
- Brines M, Dunne AN, van Velzen M, et al. ARA 290, a Nonerythropoietic Peptide Engineered from Erythropoietin, Improves Metabolic Control and Neuropathic Symptoms in sujeitos de estudo with Type 2 Diabetes. Mol Med, 20(1), 658–666, 2015.
- Heij L, Niesters M, Swartjes M, et al. tolerability and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis sujeitos de estudo with symptoms of pequeno(a) fiber neuropatia: a randomizado, duplo-cego pilot study. Mol Med, 18(1), 1430–1436, 2012.
- Swartjes M, van Velzen M, Niesters M, et al. ARA 290 produz longo prazo relief of neuropathic pain coupled with supressao do(a) spinal microglia response. Mol Pain, 10, 13, 2014.
- McVicar CM, Hamilton R, Colhoun LM, et al. Intervention with an erythropoietin-derived peptide protege against neuroglial and vascular degeneration during diabetic retinopatia. Diabetes, 60(11), 2995–3005, 2011.
- Culver DA, Dahan A, Bajorunas D, et al. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in sujeitos de estudo With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. Invest Ophthalmol Vis Sci, 58(6), BIO52–BIO60, 2017.
- Lois N, Gardner E, McFarland M, et al. A Phase 2 Clinical Trial no(a) Use of Cibinetide para o(a) investigation of Diabetic Macular Edema. J Clin Med, 9(7), 2225, 2020.
- Nairz M, Haschka D, Dichtl S, et al. Cibinetide dampens innate immune cell functions thus ameliorating o curso of experimental colitis. Sci Rep, 7(1), 13012, 2017.
- Collino M, Benetti E, Rogazzo M, et al. A non-erythropoietic peptide derivative of erythropoietin diminui susceptibility to diet-induziu resistencia a insulina in mice. Br J Pharmacol, 171(24), 5802–5815, 2014.
- Tokodai K, Brines M, Ericzon BG, et al. Improvement of Islet Allograft Function Using Cibinetide, an Innate Repair Receptor Ligand. Transplantation, 104(10), 2020.
- Kumagai-Braesch M, Cerami A, Ericzon BG, et al. Cibinetide Protects Isolated Human Islets in a Stressful Environment. Cell Transplantation, 30, 2021.
- Schmidt RE, Feng D, Wang Q, et al. Effect of insulin e um(a) erythropoietin-derived peptide (ARA290) on estabeleceu neuritic dystrophy in Akita diabetic mouse sympathetic ganglia. Exp Neurol, 232(2), 126–135, 2011.
- Niesters M, Swartjes M, Heij L, et al. The erythropoietin analog ARA 290 for investigation of sarcoidosis-induziu cronico(a) neuropathic pain. Expert Opin Orphan Drugs, 1, 77–87, 2013.
- Pulman KG, Smith M, Mengozzi M, et al. The erythropoietin-derived peptide ARA290 reverses mechanical allodynia no(a) neuritis model. Neuroscience, 233, 174–183, 2013.
- Brines M. Discovery of a Master Regulator of Injury and Healing: Tipping the Outcome from Damage toward Repair. Mol Med, 20(Suppl 1), S10–S16, 2014.
- Ahmet I, Tae H, Brines M, et al. Chronic administration of pequeno(a) nonerythropoietic peptide of erythropoietin melhora postinfarto do miocardio-dilated cardiomiopatia. J Pharmacol Exp Ther, 345(3), 446–456, 2013.
- Coldewey SM, Khan AI, Kapoor A, et al. Erythropoietin atenua agudo(a) kidney dysfunction in murine experimental sepse by ativacao do(a) β-common receptor. Kidney Int, 84(3), 482–490, 2013.
- Muller C, Yassin K, Li LS, et al. ARA290 Improves Insulin Release and Glucose Tolerance in Type 2 Diabetic Goto-Kakizaki Rats. Mol Med, 21(1), 969–978, 2016.
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