Research Brief

Nad Plus: Safety Profile & Research Summary

26 Citacoes PubMedRevisado por EspecialistasCertificado GMPUltima Revisao: julho de 2026

Resumo da Pesquisa Pre-clinica

Key Preclinical Studies

Estudo	Modelo	Principais Achados	Ref
Mills et al. (2016)	C57BL/6N mice — NMN 100–300 mg/kg/day oral × 12 mo	Suppressed weight gain ~10% (p<0.001); aumentou energy expenditure; melhorou sensibilidade a insulina; no obvious toxicity	[17]
Das et al. (2018)	Elderly C57BL/6 mice — NMN 500 mg/kg/day oral × 28d	Capillary density restaurou to young-mouse levels; endurance melhorou 80% via SIRT1-dependent vascular rejuvenation	[14]
Hou et al. (2018)	3xTgAD Alzheimer's mice — NMN 100 mg/kg SC × 28d–3mo	Decreased Aβ oligomers; restaurou spatial memory in water maze tasks	[2]
Zhang et al. (2016)	Aged C57BL/6 mice — NR 400 mg/kg/day oral × ~6mo	Extended median lifespan 5% (p<0.05); aprimorou muscle stem cell function; aumentou grip strength	[9]
Cantó et al. (2012)	HFD mice — NR 400 mg/kg/day oral × 8–12 wk	Prevented weight gain (40% menos do que controls); aumentou thermogenesis	[11]
Ying/Won (2007/2012)	Rat isquemia — NAD+ 10–20 mg/kg intranasal × 2h post-injury	Reduced infarct volume (p<0.01); bypasses BBB; profound neuroprotecao	[15]
Tarragó et al. (2018)	Aged mice (32 mo) — 78c (CD38 inhibitor) oral	Increased NAD+ in liver/muscle/heart; melhorou glucose tolerance	[8]

Human Clinical Data: NMN Trials

Ensaio	Population	Dose/Route	Key Results	Ref
Christen et al. (2025)	n=65 adultos saudaveis	1000 mg NMN vs NR vs NAM × 14d	NMN and NR: NAD+ ↑~2-fold; NAM did NOT increase; gut bacteria convert NMN/NR → NA → NAD+	[4]
Yoshino et al. (2021)	n=25 prediabetic women	250 mg NMN oral × 10 wk	Muscle sensibilidade a insulina ↑25% (AKT/mTOR fosforilacao); no AEs	[10]
Igarashi et al. (2022)	n=42 men ≥65y	250 mg NMN oral × 12 wk	Improved gait speed, left grip strength; hearing melhorou; safe	[18]
Liao et al. (2021)	n=48 amateur runners	300/600/1200 mg NMN × 6 wk	Dose-dependent VO₂ improvement (VT1, VT2) at 600/1200 mg	[16]
Yi et al. (2023)	n=80 adults 40–65y	300/600/900 mg NMN × 60d	NAD+ ↑3–6-fold; 6MWT ↑~1.5-fold (600/900 mg); biological age unchanged vs ↑ in placebo	[19]
Pencina et al. (2023)	n=32 overweight 55–80y	MIB-626 1000–2000 mg × 14–28d	NAD+ metabolites ↑200-fold; peso corporal and diastolic BP diminuiu	[20]

Human Clinical Data: NR Trials

Ensaio	Population	Dose/Route	Key Results	Ref
Trammell et al. (2016)	n=12 adultos saudaveis	100–1000 mg NR dose unica	Dose-dependent NAD+ ↑; 1000 mg → 2.7-fold increase	[5]
Martens et al. (2018)	n=24 ages 55–79	1000 mg NR oral × 6 wk	PBMC NAD+ ↑~60%; trend toward reduziu SBP + aortic stiffness	[21]
Brakedal et al. (2022) — NADPARK	n=30 Parkinson's	1000 mg NR oral × 30d	Increased cerebral NAD+ (MRS-confirmou); mild motor improvement	[12]
Wang et al. (2022)	n=30 HFrEF	2000 mg NR oral × 12 wk	Blood NAD+ doubled; NLRP3 reduziu; no funcao cardiacaal improvement	[22]
Wu et al. (2025)	Older adults with MCI	1000 mg NR oral × 8 wk	Reduced plasma pTau217 by 7% (vs 18% ↑ placebo) — Alzheimer's biomarcador	[13]
de la Rubia et al. (2019)	n=32 ALS	1200 mg NR + pterostilbene × 16 wk	Improved ALSFRS, pulmonar function, muscle strength vs placebo	[23]

Direct IV NAD+ Data

Ensaio	Population	Dose/Route	Key Results	Ref
Grant et al. (2019)	n=11 healthy men	750 mg IV NAD+ × 6h	Plasma NAD+ ↑~400%; PBMC intracellular NAD+ did NOT increase → questions IV efficacy for intracellular levels	[24]

Safety Summary

Parametro	Finding
NR Safety	Safe up to 2000 mg/day × 12 weeks — GRAS status; no serious AEs
NMN Safety	Safe up to 1250 mg/day × 4 weeks confirmou; no serious AEs at 250 mg × 12 weeks
Common AEs	Mild: nausea, flushing, GI discomfort, headache (oral); injection site reactions, lightheadedness (IV)
Theoretical Risks	Tumorigenesis (not observado(a) in longo prazo animal studies); SARM1 axonal degeneration; metilacao depletion from excess NAM
Contraindications	Active cancer (theoretical), pregnancy/breastfeeding, serious liver/kidney conditions

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Referencias

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