Research Brief

Mots C: Safety Profile & Research Summary

24 Citacoes PubMedRevisado por EspecialistasCertificado GMPUltima Revisao: julho de 2026

Resumo da Pesquisa Pre-clinica

Key Preclinical Studies

Estudo	Modelo	Principais Achados	Ref
Lee et al. (2015)	CD-1/C57BL/6 mice HFD — 0.5 mg/kg/day IP × 8 wk	Prevented HFD-induziu obesidade (p<0.01); ~30% ↑ glucose infusion rate in clamp; 5 mg/kg × 7d reversed age-dependent resistencia a insulina	[1]
Reynolds et al. (2021)	22-mo C57BL/6N mice — 15 mg/kg/day IP	Ran 2-fold longer (p=0.000002), 2.16× farther; 100% reached final sprint at 15 mg/kg (vs 16.6% control); late-life → +6.4% median lifespan	[2]
Kong et al. (2021)	NOD mice (T1D) — 0.5 mg/kg/day IP from 7 wk	0% incidence at 19 wk vs 100% control; glicose sanguinea 251±140 vs 547±90 mg/dL; Treg promotion via mTORC1 inibicao	[8]
Zhai et al. (2017)	MRSA sepse mice — 20/50 mg/kg	Pre-treatment: survival 20% → 79%; post-treatment: 50% → 100%; ↓TNF-α/IL-6/IL-1β, ↑IL-10	[10]
Wei et al. (2020)	Vascular calcification rats — 5 mg/kg/day IP × 4 wk	55% reduction in calcium content; reduziu pressao arterial and stiffness via AMPK → AT-1/ET-B supressao	[12]
Ming et al. (2016)	OVX osteoporose mice — 5 mg/kg/day IP × 12 wk	Significant improvements in BMD, BV/TV, trabecular thickness via AMPK → osteoclasto inibicao	[11]
Kim et al. (2018)	C57BL/6 mice — glucose restriction	Nuclear translocation confirmou; chromatin binding at ARE via Nrf2; regula ~1,000 genes	[3]
Pham et al. (2025)	T2D Wistar rats — 15 mg/kg/day IP × 3 wk	8% ↓ LV wall thickness; restaurou mitochondrial respiration in diabetic hearts	[13]
Kong et al. (2025)	S961-treated C57BL/6 mice — 0.5 mg/kg/day	Diabetes incidence 30% vs 70% control; reduziu β-gal+ cells and SASP genes	[15]

Human Data: CB4211 (MOTS-c Analog) — NCT03998514

Phase	Population	Intervention	Key Results	Ref
Phase 1a	n=65 adultos saudaveis	0.2–3.0 mg/kg/day SC (SAD/MAD)	Well-tolerated; mild injection site reactions apenas AE >10%	[4]
Phase 1b	n=20 obese + NAFLD (≥10% liver fat)	25 mg/day SC × 4 weeks	ALT -21% (vs +4% placebo, p<0.05); AST -28% (vs -11%, p<0.05); fasting glucose -6% (vs 0%, p<0.05)	[4]

Nota: No completed interventional trials with native MOTS-c. CB4211 met safety endpoint; CohBar dissolved, development discontinued.

Observational Human MOTS-c Data

Estudo	Population	Achado Principal	Ref
Reynolds et al. (2021)	n=10 sedentary males	Skeletal muscle MOTS-c ↑11.9-fold post-exercise; plasma 1.6× during exercise, baseline by 4h	[2]
Yoon et al. (2026)	n=32 obese vs 22 lean	MOTS-c higher in obese (273±56 vs 223±50 pg/mL); unchanged 6mo post-bariatric surgery	[16]
Du et al. (2018)	n=40 obese children vs 57 controls	MOTS-c ↓ in obese males (472.61 vs 561.64 ng/mL); negatively correlated with BMI/HOMA-IR	[6]
Qin et al. (2017)	n=40 coronary angiography	Significantly lower MOTS-c in coronary endothelial dysfunction (p=0.007)	[6]

Safety Summary

Parametro	Finding
CB4211 Clinical	Well-tolerated at 25 mg/day SC × 4 wk; mild injection site reactions (persistent painless bumps) apenas AE >10%
Native MOTS-c	No estabeleceu human safety data; FDA Categoria 2 (immunogenicity/impurity risks)
Anecdotal	Heart palpitations, injection site irritation, insomnia, fever, fatigue, headaches, nausea
Cancer Risk	Conflicting: suprime ovarian cancer but theoretical breast/prostate risk
Drug Interactions	Metformin (synergistic AMPK); insulin/oral hypoglycemics (hipoglicemia risk)
Contraindications	WADA-banned (all sport); ativo(a) malignancy (theoretical); pregnancy/breastfeeding (no data)

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Referencias

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