Research Brief
Cagriniltide: Safety Profile & Research Summary
Resumen de la Investigación Preclínica
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Carvas et al. (2025) | Ratones 129S2/SvEv — WT vs KO de RAMP1/3; 3–300 nmol/kg SC | 30 nmol/kg: ingesta alimentaria a 24h ↓51%; WT perdió -3,4g (-6,6%), KO sin efecto; 57% menos neuronas del AP activadas en KO | [8] |
| Kruse et al. (2021) | Ratas SD macho — 0,1–30 nmol/kg SC; FC: 10 nmol/kg IV/SC | Ingesta alimentaria reducida durante varios días a 1–10 nmol/kg; T½ 20h (IV), 27h (SC) | [3] |
| Dahl et al. (2024) | Ratas — 30 nmol/kg inyección SC única | Ingesta alimentaria reducida 85% a 0–24h y 84% a 24–48h; EC50: hAMY3R 49 pM, hCTR 62 pM | [13] |
Estudios Clínicos / en Humanos
| Ensayo | Diseño | Resultados Clave | Desenlace |
|---|---|---|---|
| REDEFINE 1 NCT05567796 | Fase 3; n=3.417; ECA de 68 semanas; CagriSema 2,4/2,4mg vs sema vs cagri vs placebo | Pérdida de peso: 22,7% (CagriSema) vs 15–16% (sema) vs 11,8% (cagri); PAS -10,9 mmHg; EA GI 79,6% | ÉXITO[5] |
| REDEFINE 2 NCT05394519 | Fase 3; n=1.206; ECA de 68 semanas en DT2; CagriSema vs placebo | Pérdida de peso: 13,7% vs 3,4%; 73,5% alcanzó HbA1c <6,5% vs 15,9% | ÉXITO[6] |
| REIMAGINE 2 NCT06065540 | Fase 3; n=2.728; 68 semanas con control activo; CagriSema vs sema 2,4mg | HbA1c: -1,91% vs -1,76% (superioridad); peso: 14,2% vs 10,2% | ÉXITO |
| Fase 2 DT2 | n=92; 32 semanas; CagriSema vs sema vs cagri | HbA1c: -2,2% (CagriSema) vs -1,8% vs -0,9%; peso: -15,6% vs -5,1% vs -8,1% | ÉXITO[4] |
| Fase 2 Obesidad | n=706; 26 semanas de búsqueda de dosis; cagri (0,3–4,5mg) vs liraglutida vs placebo | 4,5mg: 10,8% de pérdida; 2,4mg: 8,9%; liraglutida 3,0mg: 9,0% | ÉXITO[2] |
| Fase 1b | n=95; 20 semanas; cagri 2,4mg + sema 2,4mg | Pérdida de peso: 17,1% vs 9,8% (sema sola) | ÉXITO[1] |
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Referencias
- Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 397(10286), 1736-1748, 2021.
- Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 398(10317), 2160-2172, 2021.
- Kruse T, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry, 64(15), 11183-11194, 2021.
- Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 402(10403), 720-730, 2023.
- Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine, 393(7), 635-647, 2025.
- Davies MJ, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 393(7), 648-659, 2025.
- Verma S, et al. CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension, 83(2), e26055, 2026.
- Carvas AO, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine, 118, 105836, 2025.
- Cao J, et al. Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors. Nature Communications, 16, 3389, 2025.
- Gu YM, et al. Structural and mechanistic insights into dual activation of cagrilintide in amylin and calcitonin receptors. Acta Pharmacologica Sinica, 47(1), 162-172, 2026.
- Wang Y, Feng Z, Yu L. The next frontier in metabolic health: Cagrilintide-Semaglutide and the evolving landscape of therapies. The Innovation Medicine, 3(3), 100150, 2025.
- Fletcher MM, et al. AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists. JPET, 377(3), 417-440, 2021.
- Dahl K, et al. NN1213 – A Potent, Long-Acting, and Selective Analog of Human Amylin. Journal of Medicinal Chemistry, 67(14), 11688–11700, 2024.
- Becerril S, Frühbeck G. Cagrilintide plus semaglutide for obesity management. Lancet, 397(10286), 1687-1689, 2021.
- D'Ascanio AM, et al. Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity. Cardiology in Review, 32(1), 83-90, 2024.
- Mikhail N, Wali S. Cagrilintide Combined with Semaglutide: A New Approach for Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes. Clinical Trials and Clinical Research, 2(5), 2023.
- Hales CM. Expanding the Treat-to-Target Toolbox for Obesity and Diabetes Care. New England Journal of Medicine, 393(7), 712-714, 2025.
- Gadde KM, Allison DB. Long-acting amylin analogue for weight reduction. Lancet, 398(10317), 2132-2134, 2021.
- Dehestani B, et al. Amylin as a Future Obesity Treatment. Journal of Obesity & Metabolic Syndrome, 30(4), 320-325, 2021.
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